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治疗脂肪性肝炎:或有新方法|研究速递

2019-06-14 05:27     来源:网络整理     编辑:中国网络法律信息网小编    人气:

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来自杜克-新加坡国立大学医学院(Duke-NUS)和新加坡国家心脏中心(NHCS)的一组研究人员发现,用抗体药物使白细胞介素-11(IL-11)失去活性,可以逆转非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠的炎症和肝脏瘢痕。


全世界大约有四分之一的人患有非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),糖尿病和肥胖症患者的患病风险更大。NAFLD可进展为NASH,进一步可发展为肝硬化、甚至肝癌。目前还没有针对NAFLD和NASH的治疗方法。


而近日,来自杜克-新加坡国立大学医学院和新加坡国家心脏中心(NHCS)的一组研究人员发现,用抗体药物使白细胞介素-11(IL-11)失去活性,可以逆转非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的炎症和肝脏瘢痕。该研究结果于近日发表在Gastroenterology杂志上,对开发治疗NASH的药物具有重要意义。


试验目的


研究人员使用肝星状细胞(HSCs)、肝细胞和NASH小鼠模型研究了白细胞介素11(IL11)信号在NASH发病机制中的作用。


试验方法


研究人员使用IL11和其他细胞因子刺激小鼠和人成纤维细胞、HSCs和肝细胞,并通过成像、免疫印迹、功能测定和ELISA技术加以分析。


给老鼠注射IL11。IL11受体亚单位α基因受损的小鼠(Il11 ra1-/-)和Il11 ra1+/+小鼠分别被喂食高脂肪蛋氨酸胆碱缺乏饲料(高脂MCD)或含有液态果糖的饲料(WDF),以诱导NASH。对照组老鼠喂食正常饲料。db/db小鼠(二型糖尿病小鼠)用MCD喂养12周,C57BL/6 NTac小鼠用高脂MCD喂养10周,WDF喂养16周。在不同时间点,一些小鼠腹腔注射抗-IL11(X203)、抗IL 11ra(X209)或对照抗体。


采集肝组织和血液后进行分析。


实验结果


使用抗体药物阻断IL11信号传导,可改善脂肪性肝炎小鼠的纤维化、脂肪变性、肝细胞死亡、炎症和高血糖,这些抗体也许可用于治疗NASH。


 


图1 IL11对NASH的三种主要病理改变(肝损伤、肝炎症和肝纤维化[瘢痕])具有重要意义。用抗体药物阻断IL11信号可以逆转NASH的病理改变(来源:见文献索引)


讨论


该研究团队发现,IL11基因会诱发NASH。而研究人员开发的抗体药物可抑制NASH动物模型的IL11,预防和逆转肝脏炎症,甚至可降低血液中的胆固醇和葡萄糖水平。该团队的目标是在2020年底前,将这些药物用于临床试验。


文献索引:Anissa A. Widjaja, Brijesh K. Singh, at al. Inhibiting Interleukin 11 Signaling Reduces Hepatocyte Death and Liver Fibrosis, Inflammation, and Steatosis in Mouse Models of Non-Alcoholic Steatohepatitis [J]. Gastroenterology. May 9, 2019. DOI: 10.1053/j.gastro.2019.05.002

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